调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)是维持机体免疫耐受和稳态的关键T细胞亚群。近年来，Treg细胞疗法在多种疾病中表现出治疗潜力，在自身免疫性疾病中可抑制过度激活的免疫反应，而在器官移植中可诱导对异体组织或细胞的耐受。

2022年5月28日，Journal of Genetics and Genomics在线发表上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李斌教授团队题为“Current status and perspectives of regulatory T cell-based therapy”的综述论文。该综述总结了Treg细胞疗法的临床试验及研究进展，并提出Treg细胞工程化改造的新策略。

https://doi.org/10.1016/j.jgg.2022.05.005

围绕Treg细胞疗法研究进展，该综述主要从四个方面进行介绍：

1.Treg细胞的生物学功能。CD4+CD25+FOXP3+ Treg细胞包括胸腺起源的tTreg、外周诱导产生的pTreg和体外诱导产生的iTreg。Treg细胞可通过多种机制发挥免疫抑制功能，维持组织稳态，促进组织修复。Treg细胞功能或数目异常与多种自身免疫性疾病密切相关。

2.Treg细胞疗法的临床试验进展。目前ClinicalTrials.gov已有60多个注册的Treg细胞疗法试验，已完成的I期或II期临床试验(包括1型糖尿病、移植物抗宿主病、肝移植和肾移植)验证了Treg细胞疗法的有效性和安全性。

3.工程化Treg细胞的研究进展。近年来，CAR-T细胞疗法的成功和合成生物学的发展给工程化Treg细胞疗法提供了经验和策略。工程化Treg细胞如CAR-Treg、TCR-Treg和TRuC-Treg等在多种疾病小鼠模型中表现出治疗潜力。

4.工程化Treg细胞的未来展望。为提高工程化Treg细胞的体内有效性、稳定性和持久性，可对CAR结构进行改造，还可给CAR-Treg“穿”上各种“装备蛋白”。下一代Treg细胞疗法可利用新的合成受体和代谢调控因子，结合mRNA递送系统或CRISPR基因编辑技术等在体内直接产生工程化Treg细胞。

Treg细胞疗法流程图

Treg细胞疗法过程包括细胞分离、体外扩增、产品质检和病人体内回输。Treg细胞来源主要包括人外周血、脐带血和胸腺，分离的细胞在GMP环境相应培养条件下扩增产生抗原特异性Treg、多克隆Treg、CAR-Treg和抗原特异性iTreg。

引用本文：Guojun Qu, Jieqiong Chen, Yangyang Li, Yaqin Yuan, Rui Liang, Bin Li. (2022). Current status and perspectives of regulatory T cell-based therapy. Journal of Genetics and Genomics.

DOI: 10.1016/j.jgg.2022.05.005.

本文转自 JGG 遗传学报。

https://mp.weixin.qq.com/s/rl-6FS7tLwcaOV5ENmfSvA